A evolução da sífilis possui cronologia típica: período de incubação assintomático de 3 semanas, após o que surge o protosifiloma. Na 4ª semana manifesta-se intensa adenopatia regional. Três semanas após o surgimento, o cancro desaparece espontaneamente, encerrando-se o período primário. O período secundário inicia-se pela roséola sifilítica, decorridos mais 45 dias de uma fase silenciosa. O período terciário surge meses ou anos após, com eclosão dos tubérculos e gomas e, em alguns casos, lesões irreversíveis viscerais e/ou do SNC (tabes dorsalis).